孙磊,博士
青年研究员、博士生导师、实验动物中心PI
地址:上海市淞沪路2005号(200438)
邮箱:lei_sun@fudan.edu.cn
孙磊,复旦大学学士、博士。2008-2011年在美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)从事博士后研究。2011-2017年担任德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas)讲师。2017-2019年作为首席技术官筹建和主持上海近岸生物科技有限公司(CytoCares)的新药研发中心。2019年起任复旦大学发育生物学研究所课题组长,2025年起担任复旦大学实验动物中心课题组长。其研究工作以通讯作者或第一作者身份发表在Journal of Experimental Medicine、EMBO Journal和PNAS等国际权威学术期刊。项目研究得到科技部新药创制“重大科技专项”、国家重点研发计划资助。
招生专业
动物学
研究方向
炎症反应是机体应对感染、损伤或异常刺激的关键防御机制,其分子调控网络涉及多层次的模式识别受体(Pattern Recognition Receptors, PRRs)系统。在病原体识别层面,Toll样受体(Toll like receptors, TLRs)通过识别细菌脂多糖(TLR4)、病毒双链RNA(TLR3)等保守分子模式,激活MyD88/TRIF依赖的信号级联;维甲酸诱导基因I样受体(Retinoic Acid-inducible Gene 1-like Receptors, RLRs,如RIG-I/MDA5)特异性感知胞质病毒RNA,通过MAVS信号接头触发I型干扰素产生;核苷酸结合寡聚化结构域样受体(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)家族(如NLRP3)能识别多种危险信号,组装炎症小体促进IL-1β/IL-18成熟释放;而环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)作为关键的DNA感受器,可识别胞质病原体或自身DNA,催化生成第二信使cGAMP,进而激活STING-TBK1-IRF3信号轴,诱导I型干扰素和促炎细胞因子表达。这些受体系统与NF-κB、MAPK和干扰素调控因子(Interferon Regulatory Factor, IRFs)等信号网络协同作用,构成精确的炎症调控体系。
传统上,炎症被认为是单纯的抗感染机制,但近年研究发现,它还是维持组织稳态的核心生理过程,参与代谢平衡、组织修复及免疫监视。炎症反应失调与多种疾病密切相关:TLR的异常激活可导致脓毒症,NLRP3炎症小体的过度活化驱动痛风、动脉粥样硬化等疾病,而cGAS-STING通路的持续激活则与自身免疫性疾病和衰老相关炎症密切相关。
尽管炎症研究已有百年历史,目前对PRRs的交叉调控、组织特异性激活阈值、表观遗传记忆,以及炎症-代谢-神经网络的交互作用仍知之甚少。深入解析这些机制,不仅有助于揭示代谢综合征、神经退行性疾病和自身免疫性疾病的病理过程,更可为开发靶向STING通路、炎症小体通路及神经免疫调节的药物提供新策略。
本课题组研究聚焦炎症调控的分子机制与药物开发,主要涵盖以下三个研究方向:
1)运用化学遗传学方法筛选具有炎症调控功能的小分子化合物,结合分子药理学研究解析其作用机制,探索新型炎症调控靶点及老药新用策略;
2)以I型干扰素病和炎症类遗传病为模型,深入研究炎症异常的分子病理机制,为疾病治疗提供新靶点;
3)基于上述研究成果开发靶向炎症通路的新型调控药物,通过多学科交叉研究策略,为炎症性疾病的诊治提供新思路。
主讲课程
《创新能力与源泉》
《遗传分析》
代表性论文(*通讯作者):
Bing Yan#, Baoming Gong#, Xue Wang, Yufang Zheng, Lei Sun*, Xiaohui Wu*. Embryonic Lethal Phenotyping to Identify Candidate Genes Related with Birth Defects. Int J Mol Sci, 2024 Aug 13;25(16):8788.
Zhengqing Song#, Shuaikang Wang#, Lili Lu, Jingshen Xu#, Qiwen Zhou, Weiqi Lu, Hanxing Tong, Yong Zhang, Wenshuai Liu, Zhiming Wang, Wei Li, Yang You, Chenlu Zhang, Xi Guo, Rongkui Luo, Yingyong Hou, Chunmeng Wang, Yuexiang Wang, Lei Sun*, He Huang* and Yuhong Zhou*. Lipidomics and Transcriptomics Differ Liposarcoma Differentiation Characteristics That Can Be Altered by Pentose Phosphate Pathway Intervention. Metabolites, 2022, 12(12), 1227.
Yan-Mei Chen#, Yuanting Zheng#, Ying Yu#, Yunzhi Wang#, Qingxia Huang#, Feng Qian#, Lei Sun#, Zhi-Gang Song, Ziyin Chen, Jinwen Feng, Yanpeng An, Jingcheng Yang, Zhenqiang Su, Shanyue Sun, Fahui Dai, Qinsheng Chen, Qinwei Lu, Pengcheng Li, Yun Ling, Zhong Yang, Huiru Tang, Leming Shi, Li Jin, Edward C Holmes, Chen Ding*, Tong-Yu Zhu*, Yong-Zhen Zhang*. Blood molecular markers associated with COVID-19 immunopathology and multi-organ damage. EMBO J., 2020 Nov 3;e105896.
Meijing Liu, Xuelin Wang, Zheng Li, Rui Zhang, Juan Mu, Yanyu Jiang, Qi Deng*, Lei Sun*. Synergistic effect of ibrutinib and CD19 car-T cells on raji cells in vivo and in vitro. Cancer Sci., 2020 Sep 2;111:4051-4060.
Lei Sun, Zhengfan Jiang, Victoria A. Acosta-Rodriguez, Michael Berger, Xin Du, Jin Huk Choi, Jianhui Wang, Kuan-wen Wang, Gokhul K. Kilaru, Jennifer A. Mohawk, Jiexia Quan, Lindsay Scott, Sara Hildebrand, Xiaohong Li, Miao Tang, Xiaoming Zhan, Anne R. Murray, Diantha La Vine, Eva Marie Y. Moresco, Joseph S. Takahashi, Bruce Beutler. HCFC2 is needed for IRF1- and IRF2-dependent tlr3 transcription and for survival during viral infections. J Exp Med., 2017 Nov 2;214(11):3263-3277.
Zhisheng Ye#, Lei Sun#, Rongbo Li#, Min Han, Yuan Zhuang, Xiaohui Wu*, Tian Xu*. Generation of a mouse full-length balancer with versatile cassette-shuttling selection strategy. Int J Biol Sci., 2016 Jun 7;12(8):911-916.
Katharina Brandl#, Lei Sun#, Christina Neppl, Owen M. Siggs, Sylvain M. Le Gall, Wataru Tomisato, Xiaohong Li, Xin Du, Daniela N. Maennel, Carl P. Blobel, Bruce Beutler. MyD88 signaling in nonhematopoietic cells protects mice against induced colitis by regulating specific EGF receptor ligands. PNAS, 2010 Nov 16;107(46):19967-19972.
Lei Sun, Xiaohui Wu*, Min Han, Tian Xu*, Yuan Zhuang*. A mitotic recombination system for mouse chromosome 17. PNAS, 2008 March 18;105(11):4237-4241.