核受体亚家族4A成员2（Nr4a2，又称Nurr1）是中脑多巴胺能神经元分化和存活的关键因子，在帕金森氏症发病中具有重要作用而被广泛知晓。近年来的单细胞测序分析发现，Nr4a2高表达在皮层外侧区的一群未被鉴定的兴奋性神经元，即Ncx-Car3神经元。这群神经元在皮层分布独特且在进化上具有高度保守性，推测可能参与重要脑功能的调控，但一直未被证实。2025年9月8日，复旦大学实验动物中心宋宁宁副研究员/丁玉强教授团队在《Neuroscience Bulletin》杂志上在线发表论文“Nr4a2, A Key Factor Controlling the Development and Functional Maintenance of Forebrain Car3 Neurons”，证实了Nr4a2是皮层Car3神经元群发育和功能维持的重要调控因子。
研究人员首先描绘了Ncx-Car3亚群神经元在皮层内的空间分布特征，发现这是一群具有特殊位置特征的新型兴奋性神经元。对其胚胎时期产生过程的观察，发现其产生时间晚于表达谱相近的其他Car3亚群，迁移方式也迥然不同。通过在胚胎期或成年期特异敲除Nr4a2，均观察到Car3神经元富集基因表达显著下调。此外，在野生型小鼠胚胎新皮质中异位表达Nr4a2可诱导出Car3亚群特征基因的异位表达。两方面证据证明Nr4a2是发育期Ncx-Car3神经元表达特征性基因的充分和必要条件。通过行为学检测，研究者还发现上述两种缺失Nr4a2的小鼠均表现出自发运动显著增多及焦虑样行为减少，提示Car3神经元功能缺陷与异常活跃和低焦虑样行为存在关联。上述结果为理解情绪相关精神类疾病的分子和细胞机制提供了新的实验证据。
复旦大学脑科学研究院博士研究生陶赟超和赵丽是本文的共同第一作者，复旦大学实验动物中心宋宁宁副研究员和丁玉强教授为共同通讯作者。研究得到实验动物中心胡玲青年副研究员和同济大学医学院张磊副教授的大力帮助，实验动物中心齐丛丛博士在动物行为测试中提供重要支持。研究得到科技部科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市卫健委协同创新集群等资助。
文章链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-025-01496-z