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丁玉强课题组合作揭示G6PD在引发精神分裂症样行为及调控突触功能中的关键作用

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是磷酸戊糖途径（PPP）中的关键限速酶，通过调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的生成，在维持细胞生物合成及氧化还原稳态中发挥核心作用，其在神经保护中的功能已得到广泛认可。近年来的临床研究提示，G6PD缺乏可能与精神分裂症存在关联，但二者之间的因果关系及其潜在生物学机制仍不明确。2025年10月31日，复旦大学实验动物中心丁玉强团队与同济大学医学院张磊团队在《Translational Psychiatry》期刊发表题为“G6PD deficiency in brain induces schizophrenia-like behaviors and synaptic dysfunction”的研究论文。该研究首次在动物模型中证实，脑内特异性G6PD缺乏可直接引发精神分裂症样行为，并揭示其通过破坏突触结构与功能稳态参与疾病发生的关键机制。研究人员构建了大脑皮质和海马区特异性G6PD基因敲除（CKO）小鼠模型，有效模拟了G6PD缺乏的病理状态，表现为小鼠脑组织中G6PD蛋白表达及酶活性显著下降，并伴随氧化还原平衡紊乱。行为学评估显示，CKO小

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宋宁宁/丁玉强团队揭示转录因子Nr4a2是皮层Car3神经元群发育和功能维持的重要调控因子

核受体亚家族4A成员2（Nr4a2，又称Nurr1）是中脑多巴胺能神经元分化和存活的关键因子，在帕金森氏症发病中具有重要作用而被广泛知晓。近年来的单细胞测序分析发现，Nr4a2高表达在皮层外侧区的一群未被鉴定的兴奋性神经元，即Ncx-Car3神经元。这群神经元在皮层分布独特且在进化上具有高度保守性，推测可能参与重要脑功能的调控，但一直未被证实。2025年9月8日，复旦大学实验动物中心宋宁宁副研究员/丁玉强教授团队在《Neuroscience Bulletin》杂志上在线发表论文“Nr4a2, A Key Factor Controlling the Development and Functional Maintenance of Forebrain Car3Neurons”，证实了Nr4a2是皮层Car3神经元群发育和功能维持的重要调控因子。研究人员首先描绘了Ncx-Car3亚群神经元在皮层内的空间分布特征，发现这是一群具有特殊位置特征的新型兴奋性神经元。对其胚胎时期产生过程的观察，发现其产生时间晚于表达谱相近的其他Car3亚群，迁移方式也迥然不同。通过在胚胎期或成年期特异敲除Nr

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