大脑皮层内生长抑素神经元是抑制性中间神经元的一个亚型，在维持大脑兴奋-抑制平衡发挥重要作用，其兴奋状态的分子调控机制尚不清晰。近期，复旦大学丁玉强教授团队在《Advanced Science》在线发表题为Cortical Somatostatin Neurons Regulate Seizure Susceptibility via MINAR1/Gαs-cAMP Signaling的研究工作，阐明了MINAR1分子在这类神经元兴奋性调控中的作用以及调节癫痫易感性中的分子机制。
研究发现，MINAR1特异性表达于大脑皮质生长抑素阳性（SST+）和小清蛋白阳性（PV+）的中间神经元，并在前者表达水平更高。研究团队发现，脑内敲除MINAR1可显著增加小鼠对戊四氮（PTZ）诱导的癫痫发作易感性，而通过SST-Cre介导的敲除可复刻该表型，提示SST+中间神经元是MINAR1调控癫痫易感性的关键细胞类型。电生理记录显示，MINAR1缺失选择性降低了这类神经元的内在兴奋性，进而使其对锥体神经元的抑制性输出受损。机制研究表明，MINAR1通过直接与G蛋白α亚基（Gαs）相互作用，保护其免受泛素化-蛋白酶体途径降解，从而维持Gαs蛋白稳定性和下游cAMP信号通路活性。该研究从分子、细胞到行为层面系统阐明了MINAR1-Gαs-cAMP信号轴在调控SST+中间神经元功能和癫痫易感性中的核心作用，为理解癫痫的发病机制提供了新的知见，也为开发靶向该通路的抗癫痫治疗策略提供了潜在靶点。
复旦大学上海市重大传染病和生物安全研究院刘伟棠博士为第一作者，复旦大学实验动物中心丁玉强教授和中国科学院昆明动物研究所徐林研究员为共同通讯作者。该研究得到科技部科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金等资助。
图片摘要：MINAR1在皮质生长抑素神经元兴奋性调控及调节癫痫易感性中的作用机制
文章链接： https://doi.org/10.1002/advs.202519388